攻克“癌症的死星”
作者：袁越
2021-03-17·阅读时长2分钟
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自从上世纪70年代初第一个致癌基因（Oncogene）被发现之后，癌症治疗就进入了靶向时代。从理论上讲，只要知道了某种癌症的致癌基因，科学家们就可以研发出专门针对它的靶向药物。可问题在于，目前已经发现的致癌基因有上千种之多，其中很多基因在癌症患者中的占比非常小，携带该基因的患者总数可能只有几千人。而一种新型抗癌药物的研发费用动辄高达数亿美元，厂家赚不回成本，积极性自然也就不高了。
已发现的人类致癌基因可以按照功能的不同分成六大类，其中占比最高的是鸟苷三磷酸酶（RAS）家族，约占所有癌症的20%～25%。RAS蛋白是一种信号传导分子，有开和关两种状态。如果是开，那么细胞就开始分裂；如果是关，细胞就停止生长。如果RAS基因发生突变，导致RAS蛋白永远处于开的状态，那么这个细胞就会失去控制，转变为癌细胞。
人类的RAS家族还可以细分成三大类，分别叫做KRAS、HRAS和NRAS，其中KRAS是最厉害的一种，因为很多最致命的癌症都与它有关，比如胰腺癌中有96%是由KRAS的突变引起的，直肠癌中这个比例是54%。
照理说，KRAS应该是抗癌研究的重点，而科学家们确实也这么做了。在过去的40多年里，几乎所有的制药公司都曾经参与过抗KRAS药物的研发，但无一例外都失败了，因为KRAS基因所编码的蛋白质很像一个表面光滑的圆球，科学家们找不到能够抓得住它的小分子化合物，于是一些《星球大战》爱好者给KRAS起了一个外号，称其为“癌症的死星”（Death Star）。
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袁越
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